Thomas Gottschalk wurde 1950 in Bamberg geboren. Bereits während seines Deutsch und Geschichtestudium, das er mit der Lehramtsprüfung abschloss, war Gottschalk ab 1971 als freier Mitarbeiter des Jugendfunks beim Bayerischen Rundfunk tätig. Ab 1973 war er Sprecher der Abendnachrichten.
1976 erlangte er große Beliebtheit mit seinen witzig-frechen Ansagen in der Hörfunksendung "Pop nach acht". 1982 war er als Radiosprecher "Mister Morning" bei Radio Luxemburg und moderierte beim ZDF die Show "Na sowas", die in einer Mischung aus Talk- und Musikshow den "ganz normalen Wahnsinn" des Alltags zu präsentieren versuchte. Diese zunehmend erfolgreiche Show brachte ihm den Ruf ein, Deutschlands hoffnungsvollster Nachwuchs Showmaster zu sein.
Eine neue große Aufgabe übernahm er im September 1987 als Nachfolger von Frank Elstner mit der Moderation der beliebten Unterhaltungssendung "Wetten, dass...?". Anfang Mai 1992 führte "der große Blonde" zum vorerst 36. Mal durch die Show, die mit Wolfgang Lippert fortgesetzt wurde. Im August 1993 überraschte die ZDF Mitteilung, dass Gottschalk ab 1994 wieder Wetten, dass...? moderieren wird und es gelang ein sensationelles Comeback im Jänner 1994. Im März 1996 präsentiert Gottschalk die 100. "Wetten, dass..?"-Sendung, im März 2001 feierte er mit seinem Team das 20-jährige Jubiläum. Am Samstag, dem 12. Februar 2011, feierte die Erfolgsshow mit Thomas Gottschalk in Halle Jubiläum - vor fast genau 30 Jahren, am 14. Februar 1981, stand "Wetten, dass..?" zum ersten Mal auf dem Programm. Und nach 151 Shows in 25 Jahren verabschiedete sich Thomas Gottschalk am Samstag, dem 3. Dezember 2011, von seiner "Wetten, dass ..?"-Fangemeinde.
Am 27. August 2005 zeigte Thomas Gottschalk "Die Cleversten - Der große Drei-Länder-Check"; am 26. August 2006 lud er wieder Promiteams aus der Schweiz, Deutschland und Österreich zum "Großen Drei-Länder-Check - Die Revanche".
Neben seiner Karriere als Showmaster wirkte er unter anderem in Filmen wie "Piratensender Powerplay", "Die Spürnasen", "Zärtliche Chaoten", "Eine Frau Namens Harry" und "Trabi goes to Hollywood" mit.